La Copa de la Reina 21/22 tendrá un formato con seis eliminatorias y la gran final, siempre a partido único. En la primera ronda serán 16 los equipos vencedores, que jugarán la segunda eliminatoria.

En total, son 48 los clubes participantes en esta edición. Todos los que jugaron la pasada campaña en Liga Iberdrola, Reto Iberdrola y los campeones de la Fase de Ascenso de Primera Nacional Femenina.

31 equipos jugarán en la primera eliminatoria, con 5 equipos en el Grupo A y 26 equipos en el Grupo B. El Málaga CF está encuadrado en el A junto a CF Pozuelo de Alarcón, UD Collerense, Club Peluquería Mixta Friol y UD Aldaia CF. Habrá 15 enfrentamientos y un equipo exento que pasará directamente a la siguiente ronda.

Los partidos tendrán lugar en las instalaciones de los equipos adscritos a una competición inferior, y en caso de que compitan en la misma división, la prioridad es la extracción de la bola del sorteo que salga en primer lugar.

La primera ronda de la Copa de la Reina se celebrará entre el 6 y el 7 de octubre de 2021.